ΠΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ
ΠΠ°Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ°ΡΡΡ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ - ΠΊΡΡΠΏΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ°Π½Π΅ ΠΌΠΈΡΠ° ΡΠΎ ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΠΉ ΠΠΎΡΠΊΠ²Π°. ΠΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ "Π£ΡΠΎΡΠ»Π΅ΠΊΡ" ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π΄ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΡΡΠ° Π½Π΅ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΠ°ΠΌΠΈ Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ.ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π£ΡΠΎΡΠ»Π΅ΠΊΡ β ΡΡΠΎ Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 18 Π»Π΅Ρ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅. ΠΠ½ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ Π»Π΅ΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡΠ»Π΅ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°ΠΌ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅, Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ Π·Π°ΡΡΠΎΠΉΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ°Ρ Ρ, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΡΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΡΠΈ. ΠΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΡΠ΅ΠΌΡΠ½ ΡΡΠΊΠ²Ρ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°, Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π»ΠΈΠ±ΠΈΠ΄ΠΎ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ. ΠΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΡΡΡΠΎΠΌ.
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, 1 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΡΠ°Ρ β 1,0 ΠΌΠ³;
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΡΠΈΠΏ 102 β 54,40 ΠΌΠ³, ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ β 18,00 ΠΌΠ³, ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» Π½Π°ΡΡΠΈΡ, ΡΠΈΠΏ Π β 6,00 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ β 0,40 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ β 0,20 ΠΌΠ³, ΠΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ Π±Π΅Π»ΡΠΉ 20Π28334 (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ·Π° β 1,01 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° β 1,01 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π»ΡΠΊ β 0,60 ΠΌΠ³, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ β 0,38 ΠΌΠ³) β 3,0 ΠΌΠ³.
1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, 2 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΡΠ°Ρ β 2,0 ΠΌΠ³;
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΡΠΈΠΏ 102 β 53,40 ΠΌΠ³, ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ β 18,00 ΠΌΠ³, ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» Π½Π°ΡΡΠΈΡ, ΡΠΈΠΏ Π β 6,00 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ β 0,40 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ β 0,20 ΠΌΠ³, ΠΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ Π±Π΅Π»ΡΠΉ 20Π28334 (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ·Π° β 1,01 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° β 1,01 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π»ΡΠΊ β 0,60 ΠΌΠ³, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ β 0,38 ΠΌΠ³) β 3,0 ΠΌΠ³.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:
Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ. 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ. Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ½ΡΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΡΡΡΠ·ΠΎΡΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΠΎΡΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΡΠΈ.
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ. Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP2D6, 2Π‘19, ΠΠ4 ΠΈΠ»ΠΈ 1Π2.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°:
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° (ΠΠΠ’). ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (Π‘mΠ°Ρ ) Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1-2 Ρ.
Π Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· (1-4 ΠΌΠ³) ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π‘mΠ°Ρ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 65% Ρ Π»ΠΈΡ Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 ΠΈ 17% Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠΈΡΠ° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°, Ρ ΠΎΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ
ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (Css) ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Vd) ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° β 113 Π».
Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΎΡΠΎΠ·ΠΎΠΌΡΠΊΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ 3,7% ΠΈ 36% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Β«ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡΒ» (AUC) ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ Π»ΠΈΡ Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠ° ΠΊ ΡΡΠΌΠΌΠ΅ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½ AUC ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ
Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ 5- Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ 5-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ N-Π΄Π΅Π·Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ 5-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π£ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ (Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6) ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π΅Π·Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4 Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ N- Π΄Π΅Π·Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°, Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 30 Π»/Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (Π’1/2) ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2-3 Ρ, Π° Π’1/2 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° β 3-4 Ρ. Π£ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π’1/2 ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 10 Ρ.
Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π»ΠΈΡ Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 7 ΡΠ°Π·) Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 77% ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ 17% β Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 1% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΈ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 4% β Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°. 5- ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΈ N-Π΄Π΅Π·Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ 5-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 51% ΠΈ 29% ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΠ΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° AUC ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° AUC ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° < 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½). Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅ (Π² 12 ΡΠ°Π·). ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
β Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡΠΈΡ (Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ) ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠ°ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΠΌΠΈ, ΠΈΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΊ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ, ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΡΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
- ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌΡ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
- Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ;
- Π½Π΅ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°ΡΡΠ°ΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΎΡΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³Π»Π°ΡΠΊΠΎΠΌΠ°;
- ΠΌΠΈΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ gravis;
- ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΉ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ;
- ΠΌΠ΅Π³Π°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½;
- Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ;
- Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
β ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° IA (Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΠΏΡΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° III (Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ»),
β Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° (Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ),
β Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ,
β Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ, ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ).
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½Π° ΡΠΏΡΡΡΡ 2-3 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°, Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ.
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (>1/10), ΡΠ°ΡΡΠΎ (>1/100, <1/10), Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (>1/1000, <1/100), ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° (Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ).
ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅: ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°: ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅Π±ΠΈΠ΅Π½ΠΈΡ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ; ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΠΌΡΡΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π° Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΠΊΡΠ΅ΡΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠΌΠΈΡ (ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΠ»Π΅Ρ); Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΠΊΠΎΠΌΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΠΠ’: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°; ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, Π·Π°ΠΏΠΎΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅, ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π³Π°ΡΡΡΠΎΡΠ·ΠΎΡΠ°Π³Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ»ΡΠΊΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ: ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π΄ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡ, Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ: ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ; ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° β Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²: ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° β Β«ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²ΡΒ» ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΊ ΠΊΠΎΠΆΠ΅ Π»ΠΈΡΠ°.
ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ β ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄ΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ; ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° β Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠΊΠΈ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ β Π½Π΅ΡΠ²ΠΎΠ·Π½ΠΎΡΡΡ; ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° β ΡΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ, Π³Π°Π»Π»ΡΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, Π΄Π΅Π·ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ: Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΠΊΠΎΠΌΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π·Π°ΡΡΡΠ΄Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ Π³Π°Π»Π»ΡΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΈ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡ Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ³Π»Ρ, ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π³Π°Π»Π»ΡΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ, ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ β ΡΠΈΠ·ΠΎΡΡΠΈΠ³ΠΌΠΈΠ½, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³Π°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ β Π°Π½ΠΊΡΠΈΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠΈ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉΡΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ β ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ Π²Π΅Π½ΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ; ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ β Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ; ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ β ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ; ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΈΠ΄ΡΠΈΠ°Π·Π΅ β ΠΏΠΈΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΏΠΈΠ½ Π² Π³Π»Π°Π·Π½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΡΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠΈΡ, Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 (CYP2D6 ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
- ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
- ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌ-Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ.
- ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΠ»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ .
- Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½), ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π½ΠΎΡΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ AUC ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΡΡΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
- Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ (ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»/Π»Π΅Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ³Π΅ΡΡΡΠ΅Π»).
- Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2D6, 2Π‘19, ΠΠ4, 1Π2, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ· ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
- ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ·ΡΠ²ΠΎΠ² Π½Π° ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅.
- ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ.
- ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 8 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ (ΡΡΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ β 4 ΠΌΠ³), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6.
- ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 8 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠΎΠ»Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π°.
ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT:
β ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅,
β ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° IA (Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΠΏΡΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° III (Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ»),
β Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° (Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ),
β Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ,
β Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ, ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ
Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π°.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏ. ΡΡ. ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΠΊΠΎΠΌΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.